Với sự xuất hiện của biến thể Deadpool trong hình dạng chú chó có tên Dogpool, nhiều fan đoán rằng Kidpool, Headpool và Lady Deadpool cũng góp mặt trong phim. Bởi lẽ họ chính là các thành viên của biệt đội Deadpool Corps cùng với Deadpool. Headpool khả năng cao sẽ là cái đầu của Wade Wilson bị Wolverine (Hugh Jackman) chặt trong X-Men Origins: Wolverine (2009) và cũng do Ryan Reynolds thủ vai.
Trong clip quảng bá mới nhất, hình ảnh một đôi chân mà nhiều người chắc chắn rằng thuộc về Lady Deadpool cũng đã xuất hiện. Tuy nhiên, danh tính diễn viên thủ vai là một bí ẩn. Lady Deadpool có thể được thể hiện bởi Blake Lively - vợ của Ryan Reynolds hay thậm chí là “công chúa nhạc đồng quê” Taylor Swift khi người hâm mộ phát hiện ra cô xuất hiện gần phim trường Deadpool & Wolverine cùng đạo diễn Shawn Levy.
X-23/Laura Kinney của Dafne Keen cũng là một cái tên được đồn đoán sẽ xuất hiện trong Deadpool & Wolverine. Cô từng có màn thể hiện ấn tượng trong Logan (2017) bên cạnh Hugh Jackman và để lại nhiều cảm xúc cho người xem trong chương cuối cùng của Wolverine thuộc vũ trụ X-Men của 20th Century Fox.
Dafne Keen giờ đây đã trưởng thành và có thể thể hiện một phiên bản X-23 gần giống với nguyên tác truyện tranh hơn. Màn tái ngộ giữa nữ diễn viên và Hugh Jackman sau 7 năm chắc chắn sẽ làm fan thích thú khi hai “cha con” chưa có nhiều dịp bày tỏ tình cảm với nhau trong Logan.
Trong các trailer của Deadpool & Wolverine, người lãnh đạo TVA hiện tại là Paradox (Matthew Macfadyen). Nhưng trong nguyên tác truyện tranh, Paradox chỉ là một cái tên khác của Mobius M. Mobius (Owen Wilson). Nhiều fan cho rằng Mobius chắc chắn sẽ góp mặt, đặc biệt là khi nhân vật đóng vai trò quá quan trọng trong quá trình cứu cả dòng thời gian của Loki.
Không khó để những người hâm mộ cuồng nhiệt của MCU nhìn ra con quái vật Alioth trong trailer Deadpool & Wolverine. Trong loạt phim Loki, Alioth là tay sai của He Who Remains (Jonathan Majors). Sau Cuộc chiến Đa vũ trụ (Multiversal War), con quái thú ở lại Hư Không (Void) để canh giữ Pháo đài ở Tận cùng Thời gian (Citadel at the End of Time) của He Who Remains.
Sau khi Loki trở thành người bảo vệ dòng thời gian mới, số phận của Alioth là một dấu hỏi lớn. Với việc con quái thú này xuất hiện, khả năng Loki của Tom Hiddleston góp mặt cũng là rất cao.
Trong trailer, người xem dễ dàng nhận ra Deadpool và Wolverine nhảy vào một cổng dịch chuyển không gian của Doctor Strange (Benedict Cumberbatch). Từ đó mà có giả thuyết cho rằng Stephen Strange sẽ xuất hiện ở cuối phim hoặc trong after-credit để đưa hai nhân vật thẳng đến Battleworld trong Avengers 5.
Deadpool & Wolverine được ví như sự khép lại của vũ trụ X-Men nhà Fox và đưa các nhân vật chính thức gia nhập MCU. Do đó mà bộ phim sẽ là một màn tri ân, đưa người hâm mộ gặp lại các X-Men mà họ yêu mến trong suốt 24 năm qua. Trong trailer, fan đã “soi” ra nhiều cái tên quen thuộc như Lady Deathstrike/Yuriko Oyama (Kelly Hu), Azazel (Jason Flemyng) hay Pyro/John Allerdyce (Aaron Stanford)...
Tuy nhiên, các fan cho rằng con số khách mời không chỉ dừng lại ở đó. Những Giáo sư X/Charles Xavier (Patrick Stewart), Magneto/Erik Lehnsherr (Ian McKellen), Storm/Ororo Munroe (Halle Berry), Cyclops/Scott Summers (James Marsden), Jean Grey (Famke Janssen)... hay thậm chí các phiên bản trẻ hơn của họ do James McAvoy, Michael Fassbender, Alexandra Shipp, Tye Sheridan hay Sophie Turner thủ vai cũng sẽ góp mặt.